Амилоидоз почек, этиология и патогенез (часть 2)
В амилоидогенезе, кроме этого, нарушается клеточный иммунитет, угнетается популяция Т-лимфоцитов. Гипофункция Т-супрессоров ослабляет ограничивающее влияние на образование иммуноглобулинов и регуляцию пролиферации клеток. Различные аспекты еще окончательно не выяснены - процесс амилоидогенеза и депонирование амилоида в тканях пытаются объяснить главным образом с помощью теорий диспротеиноза (парапротеиноза), иммунологической и теории местной секреции клеток.
Согласно первой, амилоид-это продукт нарушенного обмена белков: накопленные в плазме грубодисперсные фракции и аномальные белки (парапротеины), оставив русло крови, образуют амилоид. Он депонируется под эндотелием и аргирофильной оболочкой сосудов. Эта теория учитывает многочисленные клинические наблюдения вторичного амилоидоза и амилоидоза при плазмоцитоме. Продукты диссинтеза белка, выделяемых из крови, скапливаются непосредственно под эндотелием в органах выделения и депонирования (почки, печень, селезенка, кишки). Итак, теория диспротеиноза объясняет ведущее звено амилоидогенеза - преамилоидоз, но не выясняет, почему диспротеинемия возможна без амилоидоза и почему он возникает в случае агаммаглобулинемии.
Иммунологическая теория в основе амилоидогенеза видит иммунную реакцию антиген - антитело с преципитацией белкового комплекса в местах образования антител (ретикулоэндотелиальной системе) при условии их угнетенного генезиса и избытке антигена. Амилоид как аномальный белок считается аутоантигеном, а аутоиммунизация - важным патогенетическим звеном прогрессирования амилоидоза. Эта теория подчеркивает, что нарушение иммунного гомеостаза - важное звено в патогенезе амилоидоза и достаточно импонирует при интерпретации вторичного и экспериментального амилоидоза, но непригодна для пара-и семейного амилоидоза.
Согласно теории клеточной местной секреции, амилоид - это секрет мезенхимальных (ретикулоэндотелиальных) клеток, в которых нарушена белково-синтетическая функция, а амилоидоз - это «болезнь мезенхимы». На основании экспериментальных данных доказана связь реакций клеток ретикулоэндотелиальной системы с гиперглобулинемией и образованием антител. В передамилоидной фазе эти клетки пролиферируют, появляются пиронинофильные клетки, а в сыворотке крови повышается уровень-в-глобулинов. Во второй, амилоидной, фазе трансформация клеток ретикулоэндотелия подавлена, истощаются и пиронинофильные клетки, уровень-в-глобулинов сыворотки снижается, и появляются клетки ретикулоэндотелия, секретирующие RAS. Диспротеинемия здесь вторична, она отображает состояние белково-синтетической функции ретикулоэндотелия. Эта теория разъясняет, где и как образуются белки и гликопротеиды амилоида при условия вторичного амилоидоза, но также может объяснить первичный, генетический амилоидоз и сенильную его форму. Основное строение амилоида всех форм амилоидоза похоже .