Антикоагулянты прямого действия (часть 3)

Подкожное введение гепарина обеспечивает равномерное всасывание препарата и поддержание достаточной терапевтической концентрации на протяжении 8—10 ч. Максимальный уровень гепарина в крови отмечается через 2—3 ч после введения. Учитывая скорость инактивации гепарина, препарат следует вводить через каждые 6—8 ч (т. е. 3—4 раза в сутки). Большую разовую дозу гепарина следует вводить в утренние и ночные часы, исходя из циркадного ритма синтеза эндогенного гепарина.

При лечении нефропатии не ставится задача общей или полной «гепаринизации» больного как при тромбоэмболических осложнениях; целью назначения препарата у нефрологических больных является восстановление коагуляционного гемостаза, улучшение процессов внутрипочечной микроциркуляции, а также достижение диуретического и гипотензивного эффекта.

Суточная доза гепарина составляет 10 000—40 000 ЕД/сут, в редких случаях может быть увеличена до 50 000—60 000 ЕД/сут. Доза считается адекватной, если спустя 5 ч после подкожного введения гепарина время свертываемости крови увеличивается в 2—3 раза по сравнению с исходным, тромбиновое время — в 2 раза. Для достижения диуретического и гипотензивного эффекта доза гепарина в 25 000—30 000 ЕД/сут, как правило, бывает достаточной. В последнее время препарат стали применять и в небольших дозах (10 000—15 000 ЕД/сут), исходя из возможности усиления антикоагулянтного эффекта антитромбина-Ш. В этих дозах гепарин практически не вызывает опасности геморрагического риска, контроль же за гепаринотерапией осуществляется для установления адекватности дозы препарата.Курс лечения гепарином составляет, как правило, 6—8 нед- при необходимости лечение может быть продолжено до 3-4 мес. Во избежание реактивной гиперкоагуляции (рикошетное действие), особенно опасной при внезапной отмене гепарина, препарат следует отменять медленно (в течение

6-8 дней), постепенно уменьшая разовую дозу, но не

сокращая число инъекций. В период менструаций дозу гепарина следует уменьшать.

Кратковременное (в течение нескольких дней) и тем более прерывистое введение гепарина (особенно у больных с выраженной гиперкоагуляцией или гиперхолестеринемией) чревато серьезными тромботическими осложнениями (у лиц пожилого возраста нередки инфаркты миокарда).