Цитостатики

Обращение к цитостатической терапии основано на взгляде на нефрит как на иммуновоспалительный процесс. Этому способствовал также опыт применения цитостатикоп при трансплантации почки. При использовании антиметаболитов, алкилирующих агентов, антагонистов фолиевой кислоты рассчитывают на подавление реакций клеточного и гуморального иммунитета. Обычно применяют азатиоприи (имуран), циклофосфан (циклофосфамид), иногда хлорбутин (лейкеран). Показания к назначению цитостатической терапии примерно те же, что и для глюкокортикостероидов.

Цитостатикам следует отдавать предпочтение при более длительном процессе, наличии гипертонического синдрома, начальных признаках почечной недостаточности (при терминальной почечной недостаточности цитостатики противопоказаны), выявлении морфологических форм, при которых эффективность кортикостероидов сомнительна (мембранозный нефрит, мезангиокапиллярный нефрит). Мы, так же как и М. Я. Ратнер и соавт. (1979), в отдельных случаях отмечали благоприятное действие цитостатиков даже при диффузном фиброгшастическом нефрите. Цитостатики показаны также при неэффективности предшествовавшей гормональной терапии или при некоторых ее осложнениях — выраженном медикаментозном «кушингоиде» {включая стероидный диабет, остеопороз), язвенном поражении желудка, асептических некрозах костей и т. д.

При часто рецидивирующем нефротическом синдроме, а также нефритах при системных .заболеваниях — системной красной волчанке, узелковом периартериите, геморрагическом васкулите Шенлейна—Геноха, гранулематозе Вегенера, синдроме Гудпасчера — тяжелый ближайший прогноз оправдывает риск иммуносупрессивной терапии.Цитостатики редко применяются изолированно, обычно их сочетают с преднизолоном в умеренных или высоких дозах. В  наблюдениях 10-летняя выживаемость больных волчаночным нефритом была значительно выше при лечении цитостатиками в сочетании с преднизолоном, чем при лечении одним преднизолоном [Тареева И. Е., 1980].

Выбор препарата пока еще имеет весьма случайный характер. Циклофосфамид более эффективен, чем азатиоприн или хлорбутин, но чаще вызывает опасные осложнения; Обычно азатиоприн, как и циклофосфамид, назначают в дозе 150—200 мг/сут, хлорбутин — 10—15 мг/сут (минимальная эффективная доза не установлена) в течение длительного времени (6 мес и более) сначала в стационаре, затем в амбулаторных условиях. Если нет уверенности в том, что больной сможет продолжать прием цитостатиков после выписки (психологические особенности личности, трудность амбулаторного контроля), от назначения препарата следует воздержаться.