Глюкокортикостероиды (часть 4)

Для выявления возможной связи между изменчивостью клеточных глюкокортикостероидных рецепторов и терапевтическим эффектом гормонов было предпринято исследование количества мест, связывающих глюкокортикостероиды, которое определяли путем инкубации культуры фибропластов, получаемой при биопсии кожи предплечья, с серией концентраций Н3-дексаметазона у больных нефротическим нефритом.

* Сопоставления клинико-морфологических особенностей течения заболевания, эффективности глюкокортикостероидной терапии с количеством клеточных рецепторов к глюкокортикостероидам проведены у 14 больных нефритом (3 женщины и 11 мужчин) в возрасте от 16 до 49 лет. С клинической точки зрения выбранная группа больных казалась относительно однородной: все больные страдали типичным нефритом с выраженным нефротическим синдромом (суточная протеинурия была более 4 г, значительная гипопротеинемия и гиперхолестеринемия), давность которого не превышала года; у всех к началу лечения АД было нормальным и функция почек оставалась сохранной. Морфологически преобладал мезангиопролиферативный вариант нефрита (у 3 больных с умеренными явлениями гиалиноза и склероза), у 1 больного выявлен мембранознын, у 1 —фибропластический нефриг. Все больные получали большие дозы глюкокортикостероидои (40—60 мг преднизолона в сутки) в течение длительного времени, что позволило достоверно оценить результаты такого лечения. Одновременно с клиническим эффектом оценивали скорость возникновения и выраженность ятрогенного гиперкортицизма.

В результате проведенного лечения у 3 больных наступила полная ремиссия нефрита (при этом у всех были выражены рано возникшие признаки ятрогенного гиперкортицизма), у остальных 11 нефротический синдром оказался резистентным к лечению (из этих больных умеренные признаки лекарственного гиперкортицизма были выявлены у 5).

Количество рецепторов к глюкокортикостероидам в культуре кожных фибропластов больных, резистентных к глюкокортикостероидам, оказалось значительно сниженным по сравнению с таковым у чувствительных больных. Если максимальное количество специфически связавшегося Н3-дексаметазона на 1 мг клеточного белка у чувствительных к лечению больных составляло 2,1—2,25, то у резистентных к лечению оно было равно 0,95—1,3. Неизменность выявленного количества рецепторов в каждом конкретном штамме в ряду клеточных поколений (3—8 пассажей) позволила предположить, что этот признак является наследственно детерминированным, как и количество многих других клеточных белков.



Популярное