Нестероидные противовоспалительные препараты
Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств обусловлен в первую очередь влиянием на систему простагландинов, которым придают важное значение в способности вызывать и поддерживать воспаление. Все нестероидные противовоспалительные препараты — активные ингибиторы синтеза простагландинов. В настоящее время доказано, что под их влиянием синтез простагландинов подавляется более чем на 80%. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты подавляют активность медиаторов воспаления — гистамина, серотонина, брадикинина, ограничивают миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и снижают их фагоцитарную активность, обладают фибринолитическими и антиагрегантными свойствами.
В нефрологической практике применяют в основном индометацин (индоцид, метиндол), реже ибупрофен (бруфен). Индометацин ингибирует обратимо почечную циклооксигеназу, которая принимает участие в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты.
Опыт применения индометацина в клинической практике доказал высокую эффективность препарата в отношении протеинурии. Под влиянием терапевтических доз индометацина протеинурия снижается у 50—65% больных. Антипротеинурическое действие индометацина мало зависит от морфологического варианта гломерулонефрита, однако при выраженных склеротических изменениях в почках оно значительно ослабевает. Сходным, но более слабым свойством обладает ибупрофен.
При отмене индометацина (или ибупрофена) независимо от длительности применения протеинурия вновь увеличивается и в некоторых случаях достигает исходных значений. На гематурию индометацин практически не влияет.
При лечении нестероидными противовоспалительными препаратами отмечаются побочные явления: диспепсия анорексия, боли в животе, тошнота, рвота, запоры' головная боль, чувство тяжести в голове, депрессия! крапивница, кожные сыпи, лихорадка. Возможны более редкие, но грозные осложнения: агранулоцитоз, апластическая анемия, токсическая амблиопия.
Кроме того, индометацин может вызывать осложнения, связанные с его локальным почечным действием. Препарат может ухудшать функциональное состояние почек — снижать КФ, повышать уровень креатинина в крови, уменьшать почечный кровоток. Угнетение функции почек развивается в течение 24—28 ч после начала терапии. При прекращении лечения она быстро восстанавливается, что подтверждает функциональный характер нарушения. Вероятность нарушения функции почек при лечении индометацином значительно возрастает у больных с высокой степенью активности заболевания (остронефритический синдром, волчаночный нефрит), у больных с гиповолемией (нефротический синдром, гепаторенальный синдром, сердечная недостаточность, послеоперационная гиповолемия), а также в условиях диеты с низким содержанием натрия. Перечисленные состояния можно рассматривать как факторы риска функциональных осложнений при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.