Цистиноз - симптомы, диагноз, лечение

Цистиноз - наследственное заболевание, характеризующееся первичным нарушением метаболизма цистина с отложением его кристаллов в ретикулогистиоцитарний системе и почках. Заболевание встречается от 1: 20 000 до 1: 600 000.

Этиология. Патогенез.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Биохимический дефект, на котором основываются нарушения метаболизма цистина, неизвестен. Предполагается недостаточность фермента цистеинредуктазы, восстанавливающий цистин в цистеин. Из-за плохой растворимости цистина в биологических жидкостях в случае чрезмерного его накопления в клетках он легко выпадает в осадок в виде кристаллов, что приводит к различным видам функциональных сдвигов в деятельности внутренних органов. Кристаллы цистина накапливаются преимущественно в клетках ретикуло-гистиоцитарной системы, в роговице, костном мозге. В почках отложения цистина наблюдают в интерстициальных клетках, канальцах и эпителиальных клетках клубочка.

Морфология.

На ранних стадиях заболевания клубочки не изменены, канальцы выглядят нормальными, в интерстиции появляется фиброзная ткань, иногда он набухший и содержит несколько кристаллов цистина, окруженных лимфогистиоцитарными инфильтратами. С нарастанием тяжести заболевания наблюдают незначительное распространение мезангиальных участков без увеличения количества клеток, фокальное, и сегментарное, а также полное запустение клубочков. Канальцы, особенно проксимальные и дистальные, значительно расширены и окружены уплощенным эпителием. Ядра клеток канальцев полиморфные. В последних могут прослеживаться и многоядерные и гигантские клетки. Это преобразование проксимальных канальцев в виде шеи лебедя является не причиной, а следствием заболевания и появляется чаще всего тогда, когда течение заболевания ухудшается. Наблюдают также атрофию канальцев и огрубение их базальных мембран. В конечной стадии преобладает выраженный интерстициальный фиброз, в котором выявляют фокальные лимфоцитарные и гистиоцитарные инфильтраты.

Клинические симптомы цистиноза

Заболевание начинается в раннем детском возрасте, на 1-м году жизни (ювенильная форма), но у некоторых больных появляется во 2-й и 3-й декадах жизни (форма взрослых). В случае развития первой формы цистиноза преобладающими клиническими проявлениями являются задержка роста, рахит, метаболический ацидоз и фотофобия. В тяжелых случаях развивается синдром Фанкони с наличием аминоацидурии, фосфатурии, глюкозурией и, конечно, с нарушением реабсорбции калия и бикарбонатов, вследствие чего в крови отмечается гипофосфатемия и гипокалиемия. Часто первыми клиническими симптомами являются полиурия и полидипсия вследствие вторичного нарушения концентрационной функции почек. Клинический диагноз в тяжелых формах легко устанавливают при обследовании глаз с помощью щелевой лампы. При этом обнаруживают кристаллические отложения цистина в конъюнктиве, радужной оболочке и роговице. Прямоугольные и гексогональни кристаллы цистина наблюдают также в биопсийном материале костного мозга, ЖКТ, лимфатических узлах, почках и лейкоцитах периферической крови.

В зависимости от содержания цистина в лейкоцитах выделяют три формы цистиноза:

• 1) Тяжелая форма, которая приводит к смерти от уремии втечение 1-й декады жизни. В лейкоцитах находят в 80-100 раз больше цистина, чем в норме.
• 2) Форма средней тяжести. Больные доживают до 2-й и 3-й декад жизни. Содержание цистина в лейкоцитах в 30-50 раз больше, чем в норме.
• 3) Легкую форму наблюдают очень редко. При ней в почках кристаллы цистина отсутствуют, а содержание его в лейкоцитах только в 5 - 6 раз превышает норму.

Большинство больных цистинозом имеют светлые волосы (блондины), а также фотофобию. СОЭ у них определенно увеличена. Цистинурия и образования цистиновых камней в почках отсутствуют. На ранних этапах болезни преобладают симптомы канальцевых сдвигов почек, но позднее к ним присоединяются симптомы поражения клубочков, вызывая протеинурию и прогрессирование почечной недостаточности. Иногда протеинурия сочетается с гематурией и лейкоцитурией. У некоторых больных развитие клинических признаков задерживается, они проявляются только во взрослом возрасте. При развитии этих форм у взрослых канальцевые сдвиги могут быть невыраженные, в то время как клубочковые повреждения доминируют и может возникнуть нефротический синдром.

Прогноз. Лечение цистиноза

Прогноз безнадежный для всех форм цистиноза в случае поражения почек. Чрезмерные внутриклеточные запасы цистина могут в некоторой степени истощаться такими редуцирующими препаратами, как аскорбиновая кислота, цистамин или дитиотрейол. Лечение нужно начинать заблаговременно. Рахит можно лечить щелочами, кальцием и кальциферолом. На случай терминальной XПH показана трансплантация почки.

Еще в этом разделе: