Лечение поражений почек при системных заболеваниях (часть 3)
Среди препаратов цитотоксического действия для лечения ГН при РЗ широкое распространение получили антиметаболиты (6-меркаптопурин, азатиоприн, имуран, метотрексат) и алкилирующие (циклофосфан, хлорамбуцил, лейкеран) средства.
Антиметаболиты могут тормозить все типы иммунного ответа, включая гуморальные и клеточные иммунные реакции. Они тормозят продукцию антител, влияющих на функцию Т-супрессоров, снижая их активность.
Главной мишенью алкилирующих препаратов является клоны T-и В-клеток, которые привлекаются антителами к пролиферации. В отличие от антиметаболитов алкилирующие средства действуют в любой фазе клеточного цикла, а также влияют на клетки в состоянии покоя, подавляя продукцию антител и клеточный иммунный ответ.
Дозы азатиоприна и циклофосфана, применяемые на практике, составляют соответственно 1,5-2,0 и 2,0 - 4,0 мг / кг в сутки. Длительность лечения обычно не превышает 2-3 мес, но возможны и более длительные курсы. Метотрексат применяют в однократной еженедельной дозе 10-25 мг перорально или внутримышечно.
В случае высокой активности заболевания применяют цитостатики в сверхвысоких дозах (циклофосфамид до 1000 мг / сутки, ежедневно или через день, до трех раз) в сочетании с глюкокортикоидами в высоких дозах.
Необходимо помнить о возможности развития серьезных осложнений вследствие применения цитостатиков: интеркуррентных инфекций, септицемии, агранулоцитоза, тромбоцитопении, геморрагического цистита, язвенного поражения ЖКТ, алопеции. Длительное применение алкилирующих препаратов вызывает развитие азооспермии и аменореи. Дискутируется вопрос о возможном онкогенном и тератогенном действии цитостатиков. Есть сообщения об их мутагенной активности.
ГН, обусловленный РЖД, может сопровождаться развитием интраваскулярный коагуляции и интрагломерулярного тромбоза, что является основанием для назначения (как дополнение к базисной иммунодепрессивной терапии) антиагрегантных (антитромбоцитарных) средств.
Под влиянием этих препаратов тормозится синтез тромбоксана As, увеличивается количество освобожденного простациклина из сосудистой стенки, повышается анионный заряд ГБМ, что угнетает адгезию тромбоцитов к поврежденной стенке и агрегацию их.