Синдром Альпорта - симптомы, диагноз, лечение
Синдром Альпорта - это наследственное прогрессирующее поражение клубочкового аппарата почек, которое возникает преимущественно у лиц мужского пола и характеризуется появлением эритроцитурии в раннем детском возрасте и развитием почечной недостаточности в дальнейшем. Часто заболевание сочетается с прогрессирующей потерей слуха, с другими внепочечными дефектами. Синдром Альпорта впервые описан в 1902 г., но детализированный синдром Альпорта в 1927 г.
Это заболевание распространено повсеместно. Частота его - один случай на 5 тыс. населения, но во многих случаях заболевание остается нераспознанным.
Этиология и патогенез
Синдром Альпорта - наследственное заболевание, однако вид наследственности среди родственников и локализация гена, отвечающего за нарушения, точно не установлены. Допускают аутосомно-доминантные или доминантные, связанные с Х-хромосомой, разновидности наследственности. Хотя патогенез синдрома Альпорта неизвестный, наличие изменений структуры базальных мембран клубочков и канальцев, а также отсутствие реакции с антителами к базальной мембране предусматривает биохимический дефект ее биосинтеза или обновления.
Тонкий иммунохимический анализ коллагена, изолированного из базальной мембраны клубочков и канальцев у мужчин с прогрессирующими формами синдрома Альпорта, показал полное отсутствие неколагенового домена (28 кД) IV типа коллагена, в то время как мономерные субъединицы аи-и аг-звеньев IV типа коллагена сохранялись. У больных реакции антиген - антитело с мономером (26 кД) на аи-субъединицы IV типа коллагена как с базальными мембранами в почках, так и в коже дают возможность диагностировать синдром Альпорта без исследования биоптатов почек.
Морфология синдрома Альпорта
Данные световой микроскопии неспецифичны и имеют небольшое диагностическое значение. Наблюдают умеренную сегментарную пролиферацию мезангиальных клеток клубочка, очаговый и сегментарный гломерулосклероз. В интерстициальной ткани почки обнаруживают пенистые клетки, но они не патогномоничны для этого заболевания. Иммунофлюоресцентные обследования биоптатов почек чаще дают отрицательные результаты. Наибольшую диагностическую ценность имеет электронная микроскопия, при которой обнаруживают значительные огрубение, расщепление и многослойность базальной мембраны клубочков и канальцев. Часто в базальной мембране клубочка можно наблюдать гранулярные депозиты (50 нм). Время базальные мембраны напоминают плетеную корзину.
Синдром Альпорта - симптомы и клиника
Заболевание начинается обычно в детстве, чаще в возрасте до 5 лет. Клиническая картина заболевания зависит от пола больного. У всех мужчин заболевание начинается с постоянной или обратной макро-или микрогематурии, которая может провоцироваться инфекцией верхних дыхательных путей. В таком случае больным ошибочно ставят диагноз ОГН. Обычно заболевание прогрессирует, и в 30-40 лет развивается ХПН. Развитие последней до 16-летнего возраста нехарактерно.
У женщин заболевание проходит в легкой форме и проявляется только постоянной или обратной эритроцитурией. В ряде случаев отмечают лейкоцитурию, связанную с инфекцией мочевыводящих путей, которая присоединяется, хотя признаки цистита для заболевания нехарактерны. Развитие почечной недостаточности также нехарактерно.
Дополнительные лабораторные методы обследования неспецифичны. Во время обследования мочевого осадка находят дисморфные эритроциты и изредка эритроцитарные или зернистые цилиндры. Протеинурия появляется после гематурии и нерезко выраженная. Данные внутривенной пиелографии и цистоскопии почти всегда нормальные.
Тяжесть потери слуха, сопровождающей болезнь, различно и в ряде случаев может определяться только с помощью аудиометрического обследования. Глухота чаще встречается у мужчин, чем у женщин, но может отсутствовать как у больных, так и у их родственников. Вместе с тем наличие изменения слуха у членов семьи больного свидетельствует в пользу диагноза синдрома Альпорта. Глухота прогрессирует по мере развития ХПН.
Более редким чем глухота, но почти патогномоничным для синдрома Альпорта является передний лентикоконус. На передней поверхности хрусталиков наблюдают "масляную каплю", которая может вызвать нарушение рефракции и полей зрения, мешает проведению осмотра глазного дна. У больных с синдромом Альпорта и их родственников на глазном дне вблизи слепого пятна находят также желтоватые или белые пятна.
Диагноз и лечение синдрома Альпорта
Синдром Альпорта следует подозревать тогда, когда имеются такие симптомы, как эритроцитурия, почечная недостаточность и снижение (потеря) слуха. Особенно это касается тех больных, у родственников которых наблюдались случаи глухоты или заболевания почек. Кроме того, следует помнить, что эритроцитурия является основным, преобладающим проявлением синдрома Альпорта и возникает с самого начала заболевания, в детском или юношеском возрасте. Поэтому дифференциальный диагноз следует проводить со всеми заболеваниями, сопровождающимися эритроцитурией. Однако чаще синдром Альпорта следует отличать от доброкачественной семейной гематурии и ГН с отложением IgA в клубочках (IgA-нефропатия, болезнь Берже).
Прогноз заболевания у женщин благоприятный. У мужчин, как правило, развивается ХПН. Она может возникать в разном возрасте у разных родственников. Различают ювенильные форму заболевания, при которой у детей развивается почечная недостаточность в возрасте до 18 лет, и "тип взрослых", при котором почечная недостаточность появляется у мужчин около 40 лет. Быстрого течения болезни и неблагоприятного прогноза следует ожидать у больных с протеинурией, со значительным огрубение и расслоением базальных мембран капилляров клубочков, которые унаследовали заболевания от матери.
Специфического лечения синдрома Альпорта нет. Большое значение придают контролю артериального давления и ограничению белка в диете, когда начинает снижаться функция почек. По мере прогрессирования XHH больных переводят на лечение гемодиализом. Больным с синдромом Альпорта показана трансплантация почек, хотя в отдельных случаях после трансплантации может возникнуть синдром Гудпасчера. Поэтому особое внимание следует уделять отбору доноров.