Глюкокортикостероиды (часть 3)

Говоря о комплексном лечении бьютропрогрессирующих нефритов, следует подчеркнуть важность выделения в подобных ситуациях состояний, симулирующих быстропрогрессирующий нефрит из-за бурного нарастания почечной недостаточности, но не за счет первичной активности нефрита. К таким состояниям относятся тромбоз почечных вен, инфекция мочевых путей, апостематозный процесс, острый интерстициальный нефрит, истинная склеродермическая почка.

Глюкокортикостероиды     противопоказаны при ХПН, амилоидозе, паранеопластической нефропатии, склеродермической почке, диабетической нефропатии, тромбозе почечных сосудов, выраженной активации кининовой системы.

Успех этого вида активного лечения зависит не только от правильной оценки показаний и противопоказаний к назначению глюкокортикостероидов, но и от рациональности проведения курса терапии — дозы и длительности применения препарата. Оптимально применение преднизолона в дозе 1 мг/кг массы тела больного в течение 2 мес с постепенным снижением дозы и переходом на длительную поддерживающую терапию; возможны и более высокие и даже сверхвысокие дозы (1000—1200 мг урбазона или преднизолона ежедневно в течение 3 дней внутривенно с последующим поддерживающим лечением), используемые при значительной активности процесса, особенно при быстропрогрессирующих нефритах.

Клиницистам хорошо известно, что при прочих равных условиях (правильная оценка показаний и противопоказаний), включая и однозначность морфологических изменений, одни и те же дозы и продолжительность курса лечения преднизолоном дают совершенно разные результаты. Вот почему вопросы прогнозирования эффективности глюкокортикостероидов и резистентности к такой терапии чрезвычайно актуальны.

Предпринимались попытки прогнозирования эффективности этого лечения, в частности по особенностям селективности протеинурии. Возникновение резистентности может быть связано с рядом факторов: приобретенными или врожденными нарушениями в транспорте гормона (как в крови, так и внутриклеточно), взаимодействием гормона схиоматином ядра, а также с изменением клеточных Глюкокортикостероидных рецепторов. Нам представлялось вероятным, что в ряде случаев резистентность к глюкокортикостероидам могла быть обусловлена генетически детерминированной изменчивостью клеточных рецепторов к этим гормонам, так как экспериментально было доказано, что действие всех стероидов на клетки-мишени опосредовано белковыми рецепторами, а резистентность к гормонам связана с утратой рецепторов к ним.